Dengue ⋅ Encart, De la science à la santé (2023)

La dengue est une infection virale transmise par les moustiques. Elle est le plus souvent bénigne, mais des formes sévères et imprévisibles surviennent dans environ 1 % des cas, plus souvent chez les jeunes enfants.
Plus de 55% de la population mondiale est actuellement exposée au virus de la dengue. En raison de la prévalence croissante des moustiques porteurs de maladies dans les régions tempérées, l'Europe n'est plus à l'abri du risque d'épidémies.
Les efforts de recherche sont orientés dans plusieurs directions : mieux comprendre les conditions des formes graves qui surviennent de manière imprévisible, prévenir l'infection en développant de nouveaux vaccins plus efficaces que ceux actuellement approuvés et réduire la propagation des maladies transmises par les moustiques.

Dossier réalisé en collaboration avec André Cabié,Centre de recherche clinique des Antilles guyanaises, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Médecine Générale, CHU Martinique - Université des Antilles.

Comprendre la dengue

La dengue est une infection virale qu'elle transmetmoustiques femelles du genreAedes,plus précisémenttemples égyptiensetAedes albopictus.

Virus denge faire Aarbowirus(Cherun virus transmis par les arthropodes, pour les virus transmis par les arthropodes) que nous connaissons actuellement4 sérotypes : DEN‑1, DEN‑2, DEN‑3 et DEN‑4. Chez ceux qui ont été infectés, la guérison se traduit par une immunité à vie contre le sérotype infectant, mais pas contre les trois autres. Une personne peut donc théoriquement connaître jusqu'à quatre infections consécutives. Les infections ultérieures par d'autres sérotypes, en particulier d'autres, augmentent le risque de développer une dengue sévère.

Le virus est transmis entre les personnes par un moustique infecté. En piquant, le moustique capte le virus d'une personne infectée et peut le transmettre à une personne saine lors de la prochaine piqûre, après une incubation de 4 à 10 jours, et à vie. vie. Les personnes infectées par le virus de la dengue peuvent transmettre l'infection pendant 4 à 5 jours, et au maximum 12 jours après l'apparition des premiers symptômes.

Grande expansion au cours des dernières décennies

La dengue a explosé dans le monde ces cinquante dernières années : aujourd'hui3,9 milliards de personnes dans 128 pays sont à risqueplus de la moitié de la population mondiale. Les zones tropicales et subtropicales du monde entier sont les plus touchées, les zones urbaines et semi-urbaines étant privilégiées.

Longtemps cantonnée à l'Asie du Sud-Est, la dengue continue de se propager dans l'océan Indien, le Pacifique, les Antilles et l'Amérique latine. Aujourd'hui, la maladie est endémique dans de nombreux pays d'Afrique, d'Amérique et de la Méditerranée orientale. Il y a une épidémie aux Antilles françaises et maintenant il y a un risque d'épidémie de dengue en Europe. La transmission locale a été signalée pour la première fois en France et en Croatie en 2010. Cette expansion s'explique par la propagation des moustiquesAedesil favorise l'adaptabilité et le développement du commerce international.

Entre 2010 et 2015, le nombre de cas signalés est passé de 2,2 millions à 3,2 millions, mais l'Organisation mondiale de la santé estime que390 millions de personnes sont infectées chaque année, parmi96 millions ont des symptômes.

Surtout une maladie bénigne

La dengue est généralement bénigne. Cela se manifeste danshaute température (40°C)accompagnée de deux des symptômes suivants :

• maux de tête sévères
• douleurs rétro-orbitaires, douleurs musculaires, articulaires
• nausées Vomissements
• lymphadénopathie
• éruption

Ces symptômes apparaissent après les menstruationsincubation de 4 à 10 jours après la piqûre d'un moustique infecté. Ils durent généralement de 2 à 7 jours. Un test sanguin peut confirmer la présence du virus.

N'existe passans aucun traitement particulier: elle est symptomatique, lutte contre la douleur, la fièvre et la déshydratation. En raison du risque de saignement, cela est nécessaireÉvitez de prendre de l'aspirine et des anti-inflammatoires. La guérison est suivie d'une convalescence d'une quinzaine de jours.

L'évolution selon A poids des formulaireselle est rare (environ 1 % des cas) et imprévisible. Les enfants de moins de 15 ans sont les plus touchés. Elle se caractérise par un ou plusieurs des événements suivants : une fuite plasmatique importante, pouvant entraîner un syndrome de choc, un épanchement liquidien et une détresse respiratoire, une hémorragie sévère ou des lésions organiques graves (foie,système nerveux centralcœur ou d'autres organes). Les signes avant-coureurs sont :

• Douleur d'estomac
• vomissements persistants
• signes d'exsudat liquide
• saignement de la muqueuse
• léthargie ou agitation

Ces symptômes apparaissent 3 à 7 jours après l'apparition des premiers symptômes avec une baisse de température (inférieure à 38°C). La vigilance clinique doit donc être maximale vers le 4ème jour après le début de la fièvre.L'apparition de ces signes avant-coureurs nécessite un traitement immédiat par des professionnels expérimentés.. Cela peut réduire la mortalité de près de 20 % en l'absence de traitement à moins de 1 %. L'Organisation mondiale de la santé estime que 500 000 personnes atteintes de dengue sévère doivent être hospitalisées chaque année, dont une très forte proportion d'enfants.

Risque épidémique maîtrisé

Le risque épidémique associé à la dengue est très élevé aux Antilles françaises. Il fait l'objet d'activités spécifiques : programme de suivi des populations de moustiques, surveillance épidémiologiqueAprèsdéclaration obligatoire, système d'alerte et gestion des épidémies de dengue.

En France métropolitaine, le moustiqueAedes albopictusdepuis 2004, il s'étend progressivement du sud vers le nord. Oui, c'est maintenantinstallés dans 33 agencesdont le Val de Marne. Il a été pris dans 21 autres, dont le Val d'Oise, l'Essonne, la Seine-Saint-Denis et Paris. Du fait de la présence de ce moustique dans ces départements, le risque d'épidémies à partir de cas importés en France métropolitaine est devenu réel. Ainsi, depuis 2006, le ministère de la Santé a créé un dispositif de lutte contre le risque de propagation de la dengue en France métropolitaine. Mis à jour annuellement, il surveille les populations de moustiques, les cas de dengue humaine et sensibilise les riverains pour éliminer les sites potentiels de reproduction des moustiques.

Prévenir les maladies, c'est lutter contre les piqûres et les moustiques

La prévention repose sur :

• protection individuelle contre les piqûres
• contrôle des populations de moustiques (lutte antivectorielle)

Les moustiques montrent leur agressivité maximale au crépuscule. Des mesures simples peuvent protéger des piqûres : vêtements longs, répulsifs, diffuseurs électriques...Les personnes qui vivent dans des quartiers où vivent les moustiquesAedesils doivent se protéger s'ils reviennent d'un pays infecté pour éviter l'introduction de la maladie en France métropolitaine.

Il est également important d'évacuer les eaux stagnantes qui permettent aux moustiques de se reproduire autour de leurs habitations (supports de pots, vases, gouttières mal entretenues, déchets divers contenant de l'eau stagnante, pneus usés, etc.). Des traitements insecticides chimiques ou biologiques peuvent également être pratiqués contre les moustiques adultes, mais uniquement par des experts habilités par le préfet. La lutte antivectorielle est le seul moyen de lutter ensemble contre la transmission du virus, que ce soit avant ou dans le cadre d'une épidémie.

Un vaccin contre la dengue est désormais disponible

Fin 2015/début 2016, le premier vaccin contre la dengue, Dengvaxia®, développé par le laboratoire Sanofi Pasteur, a été homologué dans onze pays, dont le Mexique, le Brésil et les Philippines, pour une utilisation chez les personnes âgées de 9 à 45 ans dans les zones endémiques. Il s'agit d'un vaccin vivant recombinant quadrivalent (contre quatre sérotypes du virus de la dengue) administré en une série de 3 doses selon un schéma 0/6/12 mois.

L'efficacité du vaccin est d'environ 59,2 %, mais son utilisation réduit surtout le risque de formes graves et d'hospitalisation. L'efficacité varie selon le sérotype (71,6 % et 76,9 % par rapport aux sérotypes 3 et 4 et 54,7 % et 43,0 % par rapport aux sérotypes 1 et 2), selon l'âge au moment de la vaccination et le statut sérologique initial. Le vaccin est plus efficace si la personne a déjà été exposée au virus de la dengue avant la vaccination. De plus, la vaccination des enfants de moins de neuf ans ne réduit pas le risque d'hospitalisation pour dengue. Peut-être que le vaccin sert de rappel immunitaire en cas d'infection, aggravant sa gravité. Pour cette raison, le vaccin est recommandé pour les enfants de plus de 9 ans, sachant que les jeunes enfants sont les plus susceptibles de développer des formes sévères.L'OMS recommande que l'utilisation du vaccin ne soit envisagée que dans les zones géographiques où les données épidémiologiques indiquent une charge de morbidité élevée.morbiditéà cause de la dengue.

Le Haut-commissariat à la santé publique a déjà rendu son avisen Guyane, à la Réunion et dans les Caraïbes, alors que le vaccin n'est pas homologué en Europe : il s'est prononcé contre son utilisation, estimant que 80 % de la population y est déjà infectée, que l'efficacité du vaccin est modérée et que son efficacité moyenne - et la tolérance à long terme n'a pas encore été évaluée.

Défis de recherche

Plusieurs domaines de recherche sont menés pour prévenir les maladies et prévoir les épidémies.

Des travaux sur de nouveaux vaccins sont en cours

Environ cinq autres vaccins potentiels sont en cours d'essais cliniques, dont deux (développés par Butantan et Takeda) entrant dans les essais de phase III début 2016. Il s'agit également de vaccins vivants atténués quadrivalents. D'autres vaccins inactivés ou recombinants sont également à l'étude.

L'objectif est d'avoir un vaccin plus efficace que Dengvaxia®. Bien qu'il provoque une bonne production d'anticorps neutralisants contre le virus chez les personnes vaccinées, son efficacité est modérée et la maladie peut être induite. Par conséquent, il doit exister d'autres agents de protection biologique contre les virus qui n'ont pas encore été découverts. De plus, parvenir à une bonne réponse vaccinale contre les quatre sérotypes en même temps reste un défi.

Récemment, des chercheurs de l'Institut Pasteur, du CNRS et de l'Inserm ont également été caractérisésun anticorps capable de neutraliser simultanément quatre sérotypes du virus de la dengue chez la souris. L'anticorps reconnaît la protéine de surface du virus, s'y lie et perturbe de manière irréversible l'architecture du virus, le rendant inactif. Il s'agit d'une nouvelle voie de développement de vaccins.

Déterminants de la sensibilité individuelle

Les scientifiques traitent des caractéristiques des infections et de leur signification épidémiologique : asymptomatique, symptomatique et légère, sévère. Des chercheurs du CNRS, de l'Institut Pasteur, de l'Insermo et de l'Université de Berkeley (Californie) également identifiés en 2008mécanisme de résistance, qui est un système de défense inné contre l'infection chez certaines personnes. zmacrophagesle derme humain, qui exprime la protéine CD209/DC-SIGN, peut capturer le virus de la dengue inoculé par les moustiques sans pouvoir répliquer le virus.

De plus, un projet européenDenfree, impliquant plusieurs équipes nationales et internationales, coordonnées par l'Institut Pasteur, a montré que les profils d'expression des gènes variaient selon que la dengue était asymptomatique, symptomatique et légère ou sévère. Cette découverte est une étape importante vers une meilleure compréhension des mécanismes de neutralisation du virus. Les chercheurs ont également montré que les cas asymptomatiques contribuent autant à la propagation du virus que les cas symptomatiques. Cependant, on estime que 75% à 90% des cas sont asymptomatiques. Ces observations contribuent à améliorer les modèles informatiques de propagation des virus.

Meilleure connaissance du virus et de sa relation avec le virus Zika

Les travaux portent sur la physiologie de l'infection et la recherche de nouvelles thérapies antivirales. CELUI-CIProjet KerARBO, financé en 2012 par l'Agence nationale de la recherche et coordonné par l'IRD à Montpellier, vise par exemple à comprendre les premières étapes de l'interaction entre le virus et son porteur. Plus précisément, les chercheurs décrivent les mécanismes par lesquels le virus se réplique au site d'inoculation de la salive des moustiques au niveau de la peau.

Un autre article se concentre sur le cycle viral des moustiques vecteurs et leur capacité à transmettre le virus. Les scientifiques ont donc prouvé que le moustique tigreAedes albopictusprésent en France est aussi efficace que le vecteur traditionneltemples égyptiensen lien avec la transmission du virus de la dengue.

Enfin, les recherches portent sur les effets croisés des infections à la dengue et au virus Zika. Les deux virus sont si proches génétiquement qu'il est difficile de les distinguer à l'aide de diagnostics sérologiques. L'infection par l'un ou l'autre peut favoriser l'infection par l'autre par le phénomène de facilitation immunitaire.

Lutte épidémiologique et lutte antivectorielle

De nombreux travaux sont menés sur la lutte antivectorielle pour limiter le développement et la propagation des moustiques.Aedesautour du monde. Projet européen en cours,Outils Dengue, dont l'Institut Pasteur est partenaire, vise à développer des outils de lutte contre les maladies et à accroître les connaissances sur les risques d'introduction de maladies dans des zones jusque-là non contaminées. L'objectif est de fournir aux agences de santé des outils de prédiction des épidémies.

Une façon de réduire la population de moustiquesAedesest de les infecter avec des bactériesWolbachia. Ensuite, ils se reproduisent moins bien, vivent moins longtemps, et surtout, l'infection bloque la reproduction du virus de la dengue. Dans plusieurs pays, en Australie, en Colombie, au Vietnam, au Brésil, des expériences sont menées pour libérer des œufs et des mâles infectés afin de propager la bactérie dans la population de moustiques.

Une autre stratégie est la modification génétique des moustiques. Au Brésil, il y a une expérience impliquant l'introduction de mâles mutés dans l'environnement. En se multipliant, elles transmettent une maladie grave aux larves, ce qui entraîne une mort prématurée. Quant aux femelles, elles ne s'accouplent qu'une seule fois donc la population de moustiques devrait diminuer rapidement.

En outre

• Toit– dossiers de l'Organisation Mondiale de la Santé
• Toit– Archives du Ministère de la Santé
• Toit– dossier de Santé publique France
• Toit– fiche de l'Institut Pasteur